類風濕性關節(jié)炎是一種慢性、炎性、系統(tǒng)性的自身免疫病，表現為外周關節(jié)持續(xù)性和進行性的滑膜炎，繼而引起軟骨破壞和骨破壞，造成關節(jié)畸形。早期類風濕性關節(jié)炎患者是指病程在1年以內，符合美國風濕病協會（AKA）1987年分類標準的類風濕性關節(jié)炎患者，與典型的RA患者相比，早期RA患者具有以下特點：癥狀隱匿多變，僅依靠臨床表現診斷有一定困難；類風濕因子（RF）低度變化較大，診斷特異性差；病情進展迅速，骨質破壞在第一年中進展最快，但在X線發(fā)現關節(jié)破壞后又不能定為早期診斷，有資料統(tǒng)計，早期RA從癥狀出現到確診的時間平均為36周，往往錯過了最佳治療時機。

    1.抗角質層抗體（AKA）

    抗角質層抗體是由Young等于1979年采用間接免疫熒光法（IIF），以大鼠食管中1／3段上皮為底物，在類風濕性關節(jié)炎（RA）的血清中檢測到的，發(fā)現其對RA具有高度的特異性，引起了人們的廣泛重視。這種抗體能特異性的與大鼠食管上皮角質層（Stratum Corneum,SC）結合的抗體，常被稱為AKA（Anti-Keratin Antibodies）。這是因為曾經稱SC為“角蛋白層”，過去大多數學者進行AKA檢測時，并沒有對所出現的各種類型的熒光圖形進行對比、分析、分型，而是含糊的以僅在食管上皮角質層出現線狀或板層狀熒光為陽性標準，實際上這一標準的含義并不確切。1989年Vincent等提出只有在角質層顯示線狀或板層狀的強熒光，而棘細胞層同時不出現弱熒光或熒光較弱時，始能認為是對RA具有特異性的抗體。目前與AKA特異性結合的鼠食管SC抗原的性質已基本弄清。因此，抗原相應的抗體應稱為抗角質層抗體或抗角蛋白抗體角質層型。

    AKA主要是IgG型，也可見IgM型，但無臨床價值。采用不同的檢測方法，IgG型AKA在RA的陽性率不同，IIF法為36％～69％，IBT法為75％，IgG型AKA對RA的平均診斷敏感性大于46％，平均特異性接近98％，因此認為它是RA最特異性的生物學標準。IgG型AKA存在于早期RA，甚至可出現于臨床癥狀表現前。特別有助于早期難以與其他關節(jié)疾病相區(qū)別的RA患者，IgG型AKA與RA的病情嚴重程度和疾病活動度相關，但與RA的病程無關。血清滴度越高其診斷價值越大，Youinou 等報告1：40以上就有診斷意義。AKA的出現不僅有助于RA的診斷，還可通過動態(tài)檢測血清AKA滴度的變化來估計其疾病活動性和預后。

    2、抗核周因子抗體（APF）

    1964年荷蘭學者Nieenhuis和Mandema首次以人頰粘膜上皮細胞為抗原底物，用間接免疫熒光法（IIF）檢測RA血清中的抗核周因子抗體。APF是一種RA特異性的免疫球蛋白，以IgG為主，現在學者多數認為APF所針對的抗原存在于人頰粘膜細胞的角質透明蛋白顆粒，其成分可能是上皮細胞的中等纖維結合蛋白或其前體，即（pro）Filaggrin，APF對RA診斷有較高的敏感性和特異性，國內北京協和醫(yī)院報道敏感性為52.3%;協和醫(yī)大的梅樹恩報道敏感性為71%；安徽省立醫(yī)院報道敏感性和特異性分別為65.9%和97.5%;國外Cordonnier 報道為28.6%和95%;Gaby報道為42.1%和90%?？梢钥闯鯝PF對于RA早期診斷具有很高的特異性，APF抗體可出現與RA病程的早期，與患者年齡和病程無關，與RF之間不具有相關性；有學者發(fā)現APF與多關節(jié)受累、晨僵及骨破壞有一定的相關性。近年來，多提倡以1：80（100）為陽性閾值，認為可以提高特異性，且敏感性喪失不多。

    3、抗Sa抗體

    1989年Menard首次報道了抗Sa抗體，Sa抗原從人脾或胎盤中提取，檢測Sa抗體可以采用免疫印跡法和IIF法?？筍a抗體在RA發(fā)病的幾個月內即可出現，在RA滑膜組織中存在較高濃度的Sa抗原，這說明在RA發(fā)病過程中抗Sa抗體是一個潛在的重要病理角色。Normand 報道敏感性與特異性是42.7%,98.9%;在RF陽性組中約50%的血清呈現抗Sa抗體陽性，而在RF陰性組中約27%的血清呈現抗Sa抗體陽性；Gilles報道敏感性與特異性為39.8%,92.1%,國內協和醫(yī)院報道為33.6%,90.6%。Sa抗體可影響RA活動度和治療效果，抗Sa抗體的滴度與RA患者的病情活動性相關，陽性患者的病情要重于陰性者，若在RA發(fā)病的第一年通過免疫斑點法測到IgG抗Sa抗體提示將出現嚴重的骨破壞。

    4.抗CCP抗體

    1998年荷蘭Gerard等人采用ELISA方法檢測RA患者血清時發(fā)現一種名為抗環(huán)瓜氨酰多肽抗體（anti－CCP）的特異性自身抗體，發(fā)現它對于RA具有較高的敏感性和特異性，在早期類風濕性關節(jié)炎患者中，這種抗體的特異性為96％，與其相對應的IgM-RF（ELISA）的特異性為91％，通過隨診觀察，抗CCP抗體的陽性預測值為84％。結果還表明若將RF與抗CCP聯合應用，可將特異性提高到98％。在隨后的一年隨診中發(fā)現，抗CCP的敏感性從54％下降到49％，而RF則從48％提高到53％，這說明抗CCP抗體在RA早期的診斷價值較大。

    注：該文章來自《中華檢驗醫(yī)學網》