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自身免疫性疾病是繼心血管疾病和癌癥后的第三類(lèi)最為常見(jiàn)的疾病,其在人群中的發(fā)生率約為5%,并且還在呈上升趨勢(shì)。
自身抗體是自身免疫性疾病的重要標(biāo)志。每種自身免疫性疾病都伴有特征性的自身抗體譜。病人血液中存在高效價(jià)自身抗體是自身免疫病的特點(diǎn)之一,也是臨床確診自身免疫性疾病的重要標(biāo)志之一。自身抗體檢測(cè)在診斷自身免疫性疾病、判斷疾病的活動(dòng)程度、觀察治療效果、指導(dǎo)臨床用藥等方面具有重要的臨床意義,具體分析如下:
一、自身免疫性疾病發(fā)生發(fā)展可能性的早期預(yù)測(cè),并提示及早預(yù)防
近年來(lái),回顧性流行病學(xué)研究極大地推動(dòng)并加快了臨床對(duì)自身抗體及早提示病情研究的進(jìn)程。過(guò)去,如果從一個(gè)沒(méi)有臨床癥狀的病人體內(nèi)檢出自身抗體時(shí),通常都會(huì)認(rèn)為是一個(gè)假陽(yáng)性結(jié)果。隨著技術(shù)的進(jìn)步,通過(guò)對(duì)儲(chǔ)藏多年的血標(biāo)本的研究表明,自身抗體可以先于自身免疫性疾病癥狀10到20年出現(xiàn),有些病例可能出現(xiàn)的更早。
最明顯的一個(gè)例子是原發(fā)性膽汁性肝硬化,其抗線粒體抗體(AMA)可以在癥狀出現(xiàn)前30年被檢測(cè)到。抗雙鏈DNA抗體(Anti-dsDNA)可以比系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的癥狀早5到10年出現(xiàn)。其它一些研究顯示糖尿病、Crohn’s病和潰瘍性結(jié)腸炎也有類(lèi)似的結(jié)果,即特有的自身抗體的出現(xiàn)會(huì)先于癥狀的出現(xiàn)。
能預(yù)測(cè)出一個(gè)看起來(lái)健康但最終會(huì)患上一種自身免疫性疾病的人會(huì)是一件很有意義的事。著名的自身免疫性疾病專(zhuān)家、特拉維夫(Tel Aviv)大學(xué)Yehuda Shoenfeld教授表示:我們正在進(jìn)入一個(gè)新的診斷時(shí)期,那就是對(duì)疾病進(jìn)程的預(yù)測(cè)將不再是一種猜想。我們第一次有可能對(duì)一種疾病做出明確的預(yù)后,并預(yù)測(cè)出疾病的個(gè)體特征、會(huì)受到影響的器官。所有目前已得到的結(jié)果都揭示出了早期進(jìn)行廣泛性篩查的意義和重要性。然而同時(shí)這一進(jìn)展也要求對(duì)新的診斷技術(shù)的使用應(yīng)該負(fù)有責(zé)任和符合倫理要求。那么什么樣的人應(yīng)當(dāng)接受檢測(cè)呢?無(wú)疑保險(xiǎn)公司和雇主會(huì)對(duì)篩查結(jié)果很感興趣,但是有無(wú)必要對(duì)整個(gè)人群進(jìn)行檢測(cè)或是僅僅檢測(cè)高危人群、如自身免疫性疾病患者的親屬或已知的遺傳性易患病體質(zhì)?可以肯定的是對(duì)已經(jīng)患有自身免疫性疾病的病人進(jìn)行檢測(cè)無(wú)疑會(huì)對(duì)其它相關(guān)疾病的診斷帶來(lái)很大幫助。
就臨床而言,早期診斷意味著可以進(jìn)行有效的預(yù)防。對(duì)抗磷脂綜合癥的患者的早期診斷將有助于預(yù)防血栓栓塞的發(fā)生,同樣對(duì)其它疾病來(lái)講醫(yī)生也能為患者以后的治療提供更有價(jià)值的建議。如果不能阻止一種疾病的發(fā)生,那么早期診斷就表明我們可以在盡可能早的時(shí)間里對(duì)患者采取治療措施。
二、通過(guò)監(jiān)測(cè)抗體濃度變化來(lái)推斷病情變化
某些自身抗體與疾病活動(dòng)性密切相關(guān),通過(guò)自身抗體效價(jià)與滴度的消長(zhǎng),可判斷疾病的活動(dòng)性,觀察治療反應(yīng),指導(dǎo)臨床治療。臨床常見(jiàn)的疾病活動(dòng)性相關(guān)自身抗體,最為典型的是系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的抗ds-DNA抗體,其濃度變化與病情密切相關(guān):患者病情活動(dòng)、加劇時(shí),該抗體陽(yáng)性且抗體水平升高;病情緩解、穩(wěn)定時(shí),抗體水平降低甚至轉(zhuǎn)陰。此類(lèi)自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)強(qiáng)調(diào)定量、定期監(jiān)測(cè)。
三、在分子水平上對(duì)自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行深層次探索
在不久的將來(lái),除了分析自身抗體的診斷意義外,對(duì)其在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中所扮演的角色的研究也將走在前面。通過(guò)追蹤自身抗體的產(chǎn)生、變化,我們會(huì)了解到越來(lái)越多的自身免疫性疾病的病理機(jī)制。這類(lèi)研究的結(jié)果將為預(yù)后判斷、預(yù)防和開(kāi)發(fā)新的治療方法提供很有價(jià)值的線索。
自身抗體檢測(cè)對(duì)于自身免疫性疾病的診療意義既非常明確,也非常重要,但要發(fā)揮自身抗體的診斷價(jià)值,正確的檢測(cè)程序與適宜的檢測(cè)方法是基本保障。
臨床上,相當(dāng)數(shù)量的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行自身抗體檢測(cè)時(shí),常出現(xiàn)以下幾種問(wèn)題:
一、先進(jìn)行總抗體的篩選實(shí)驗(yàn),檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性再進(jìn)一步檢測(cè)靶抗原特異性自身抗體,完成確認(rèn)實(shí)驗(yàn)
由于檢測(cè)方法敏感性差異,此種檢測(cè)程序可能會(huì)出現(xiàn)假陰性結(jié)果,例如,使用抗核抗體熒光法及抗線粒體抗體熒光法檢測(cè)時(shí),如果由于方法學(xué)問(wèn)題漏檢出現(xiàn)假陰性,即不對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步檢測(cè),則容易導(dǎo)致漏診誤診。
二、只進(jìn)行自身抗體篩選實(shí)驗(yàn)而不檢測(cè)靶抗原特異性自身抗體
較多的實(shí)驗(yàn)室認(rèn)為只對(duì)患者檢測(cè)ENA,ANA明確各個(gè)抗體的陰陽(yáng)性即可,但是由于實(shí)驗(yàn)室不同方法學(xué)檢測(cè)性能的差異,僅得出主觀的陰陽(yáng)性極容易導(dǎo)致誤診或漏診,不利于直接進(jìn)行疾病診斷;尤其是對(duì)于某些濃度中強(qiáng)陽(yáng)才有確切診斷意義的自身抗體,僅僅陰陽(yáng)性界定沒(méi)有實(shí)質(zhì)性的意義。
三、只檢測(cè)靶抗原特異性自身抗體而不檢測(cè)總抗體
只檢測(cè)靶抗原固然可以保證單抗體檢測(cè)的敏感性與特異性,對(duì)臨床的指導(dǎo)意義也相對(duì)明確,但是一旦患者體內(nèi)出現(xiàn)新的自身抗體,僅用已明確的自身抗原檢測(cè)就會(huì)識(shí)別不出,就可能失去發(fā)現(xiàn)新抗體的機(jī)會(huì),并造成患者的漏診誤診。